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山东省立医院介绍
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二、问题解答
1.问：使用黄牛号贩子挂号(票贩子)服务，安全吗？
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三、挂号方面的补充内容
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山东省立医院就医指南
第一步：所有医院都一样，就是在门诊大厅交费挂号，一般工作人员会根据你的情况推荐挂到什么科，当然你自己也可以定挂什么科。但是为了避免不必要的退号、换号等麻烦，建议在就诊之前仔细了解一下自己就诊的病种，以便准确的选择就诊的专家。还有一个就是提前的网上预约，这样不但在网上跟医生交流的时候对自己的病有个大体的了解，而且不用现场排队，方便高效。
第二步：挂完号之后，当然是要去看病了。这个时候一定要及时，我跟着老师上门诊的时候，有的时候很多患者叫几次都不出现，无奈之下只能换下一个病人先看，结果后来病人又来插队，这样不但耽误自己的时间，也是耽误别人的时间。另外一个，在门诊碰到最多的情况就是，很多患者虽然知道自己要去哪个科就诊，但是看不懂要就诊科室的就诊牌。比如要去普外科看腹痛，结果跑到男科去咨询。一个办法：每个门诊候诊区都有一个导医台，仔细问一下导医台的护士老师吧。
第三步：病人毕竟非医学专业，对于医院结构并不清楚，因此开药、化验、影像检查各种跑，很多人都跑懵圈了。这里教大家一个简单的方法，在医院里找白大褂一声或护士或志愿者，找他们咨询或者让他们带路，大部分的医护人员都是比较热心的。当自己确实找不到的时候不要乱跑，医院的布局很复杂，耽误时间。如果是做检查的话，专家开出单子来的第一时间要去检查项目所在的科室预约，因为人多需要排队。我们医院B超相当火爆，平诊检查有时候要等四五天才能做的了，因此，早预约，早检查。
第四步：若只是开药，则相对来说简单许多，不需要非得到专家门诊，“方便门诊”也可以开药，一般方便门诊就设在门诊大厅。千万要先开出药方(不管在哪)，然后立刻拿着就诊卡去交费，一般大医院的门诊是比较忙碌的，所以很多三甲医院都会开设“方便门诊”，开药可以到那里去，一般要比较一下专家门诊和方便门诊的人流量，选择人少的去开单。
第五步：接下来如果需要本院内打针，你要做的就是“专家门诊或方便门诊开单-门诊大厅收费处交费-门诊药房取针水-门诊输液大厅找护士输液或者打针。”每个医院的格局不一样，所以我不可能太具体，总之进了医院要自己好好观察，按照医生的医嘱来执行，不明白的千万要问医院的导医护士或者学生志愿者，事半功倍。
山东省立医院医生问诊
病情描述：
产生幻觉，盗汗，不由自主
提示：线上咨询不能代替面诊，医生建议仅供参考!
答咨询实录
谢军主治医师
淄博市第五人民医院精神心理科
本人近年来每月发生数次幻觉，好像以前或者即将发生的事，心里极其不舒服，由不由自主的，出身汗又清醒了，持续时间几十秒
多久了，就诊过么
什么幻觉？
有时家里好好的，好像听见或看见恐怖的声音
自己心里清楚，但感觉已发生数次，全身出汗无力
有时和他人说话交流时突然想到或出现其他画面，无法与人交流，全身出汗，马上清醒了
心里极其不舒服
没有就诊，不知查什么，想查的时候好好的
幻觉的话，还是应该就医的
当地精神卫生中心就诊看一看
大夫初分析我怎么了
不好说，需要首先做个脑部ct排除一下
脑ct体检正常
第四第五脑间隔腔形成
这个年龄突然出现的。一般不先考虑精神性，要考虑器质性。
以前三十几岁出现过一次，近几年多发一个月好多次
我应该怎么做
当地精神卫生中心就诊做精神检查看一看
以前查过一次，正常时期都好的
但是人正常状态下，一般不会出现这种情况。
好的，谢谢
Ok
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山东省立医院患者评价：
∎1
在生完第一个孩子以后就做了结扎手术，现在想要二胎了，就去的山东省立医院不孕不育医院做的复通手术，关菁教授很负责任，很幸运的要上了宝宝。谢谢!
∎2
医生经验老道，手术很完美，术后恢复很好，没有不适，医生很亲切，对我们提出的问题有问必答。
∎4
弟妹生病有将近16年了，还是在天坛医院丁成云主任的医治下才有所好转，真希望丁主任能帮我们治愈;丁主任医术高超，对病人态度亲切和蔼，处处为病人着想，真是位难得的好大夫，可是挂号太难了，说明大家都信任丁主任，都想找丁主任看病，丁主任是个好大夫，服务态度非常好，疗效也不错，我去年找丁主任看的病至今没有犯过，谢谢丁主任!这个病把我们这个本已贫困的家庭脱累得已是千疮百孔，实在是很无力了，上苍啊，可怜可怜我们啊!
∎5
经过检查我是因为排卵障碍怀不上孕的，山东省立医院的田秦杰主任为我量身制定了诊疗方案，采取了中西医结合的方法。使身体恢复到较佳的孕育状态。差不多调理了两个多月，我真的怀上了，激动的眼泪都出来了，谢谢田秦杰主任，谢谢山东省立医院。
∎6
武大夫每周坐诊时间一天半，我去过两次每次她都迟到让患者等很长时间，态度很差，不会好好说话
∎7
半年前，我由于工作不顺利，情绪开始低落，总不开心，干啥都觉得没意思，没食欲，睡不着，到宣武看大夫说我抑郁了，开了好几种西药，我吃了几天头晕恶心，只好放弃，到广安门医院挂号室说看心身医学科，我看有位岁数大的赵大夫病人不多，就先挂了他的号，老先生半天出去转悠了3次，等看我时已经快12点了，心不在焉的开了7付中药，告诉我2个月就好了，我耐心配合，服了药近3个月，还是没效，赵大夫还总劝我到11楼挂他的特需号，我想普通专家号都没啥病人候诊，挂特需就能疗效好吗?候诊时其他病友劝我，他们都是挂许主任的号，可以挂许主任的号试试，也许是他们的热心感动了我，我请许主任帮我加号就诊，看到他菩萨一样的样貌就觉得一见如故，他耐心细致的问诊，爽朗的笑声，幽默的谈吐，在一种近乎朋友聊天的气氛中，处方开好了，简直是享受，我一下子有了信心，坚持了1个多月，慢慢的情绪好多了，也能睡5个多小时了，食欲好转了，唉!多亏了那些热心病友的推荐，建议我去看许主任的号，真不愧是科主任，真不愧是学科带头人，难怪那么多病人慕名排队候诊，太感谢您了，许主任，您是广安门医院的骄傲，是中医的骄傲，我忠心的感谢您!我代表全家祝您工作顺利，永远快乐!
∎9
特别特别好 很有耐心 很详细告诉你原因 过敏我觉得是专家中的专家
∎10
医德医风好，专业询问，耐心检查，谨慎确诊，认真负责。希望能有一技之长，早日成为专家型医生，为医疗事业做出更多更大的贡献!
∎11
田秦杰教授医术精湛，经验丰富。待人非常和蔼可亲并且很有耐心，服务周到。处处为患者着想，给您点赞!
CTLA-4的结构与功能：免疫抑制药物研发的基石
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原。CTLA-4作为一类免疫检查点，参与免疫反应的负调节，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，可开发为单抗类药物在晚期实体肿瘤治疗中发挥重要作用。
延伸阅读（关于CTLA4的背景、功能、临床意义等）
01.CTLA4简介
细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4）又名CD152，是一种白细胞分化抗原，是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体，而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。
02.CTLA4发现历史
1987年，Pierre Golstein及其同事鉴定了细胞毒性T淋巴细胞抗原4或CTLA-4。1995年11月，Tak Wah Mak和Arlene H. Sharpe的实验室通过敲除小鼠基因，独立发表了关于CTLA-4作为T细胞活化负调节因子的功能的发现。几个实验室以前的研究使用的方法无法明确定义CTLA-4的功能，并且是相互矛盾的。
03.CTLA4的功能
CTLA4是免疫球蛋白超家族的成员，其由活化的T细胞表达并将抑制信号传递给T细胞。CTLA4与T细胞共刺激蛋白CD28同源，并且两种分子在抗原呈递细胞上分别与CD80和CD86（也称为B7-1和B7-2）结合。CTLA-4以比CD28更大的亲和力和亲合力结合CD80和CD86，因此使其能够胜过CD28的配体。CTLA4向T细胞传递抑制信号，而CD28传递刺激信号。CTLA4也在调节性T细胞（Tregs）中发现并有助于它们的抑制功能。通过T细胞受体和CD28的T细胞活化导致CTLA-4的表达增加。
CTLA-4在T细胞中起作用的机制仍然存在争议。生化证据表明，CTLA-4为T细胞受体（TCR）募集磷酸酶，从而减弱信号。自第一次出版以来，这项工作在文献中仍未得到证实。最近的研究表明，CTLA-4可以通过从抗原呈递细胞的膜中捕获和去除B7-1和B7-2而在体内起作用，从而使得它们不能用于触发CD28。
除此之外，已发现树突状细胞（DC） - Treg相互作用导致Fascin-1的隔离，Fascin-1是免疫突触形成所必需的肌动蛋白成束蛋白，并且将抗原呈递DC中的Fascin-1依赖性肌动蛋白极化倾向于Treg细胞粘附区。虽然它在T调节细胞脱离后是可逆的，但是这种必需的细胞骨架成分的隔离导致DC的昏睡状态，导致T细胞引发减少。这表明Treg介导的免疫抑制是一个多步骤的过程。除CTLA-4 CD80 / CD86相互作用外，细胞骨架对DC-Treg免疫突触的肌成束蛋白依赖性极化可能起关键作用。
CTLA-4也可通过PI3激酶调节细胞运动和/或信号传导发挥作用早期多光子显微镜研究观察完整淋巴结中的T细胞运动似乎证明了所谓的"反向停止信号模型" 。在该模型中，CTLA-4逆转了T细胞与抗原呈递细胞（APC）之间牢固接触所需的TCR诱导的"终止信号"。然而，这些研究比较了CTLA-4阳性细胞，其主要是调节细胞并且至少部分激活，具有CTLA-4阴性幼稚T细胞。这些细胞在多个方面的差异可以解释这些结果中的一些。已经分析了体内抗体对CTLA-4的影响的其他群体对无反应性T细胞的运动性几乎没有或没有影响。抗体到CTLA-4在体内使用时，通过结合并由此消耗的调节性T细胞可发挥附加的效果。
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图1. CTLA-4和PD-1失衡引起肿瘤免疫逃逸的机制[1]
04.CTLA4临床意义
CTLA-4基因的变异与1型糖尿病，格雷夫斯病，桥本氏甲状腺炎，乳糜泻，系统性红斑狼疮，甲状腺相关性眼眶病，原发性胆汁性肝硬化和其他自身免疫性疾病有关。
CTLA4的种系单倍体不足导致CTLA4缺乏或CHAI疾病（CTLA4单倍体不足与自身免疫浸润），这是一种罕见的免疫系统遗传疾病。这可能导致免疫系统失调，并可能导致淋巴细胞增殖，自身免疫，低丙种球蛋白血症，反复感染，并可能略微增加淋巴瘤的风险。
临床和实验室表现:
具有CTLA4突变的症状性患者的特征在于免疫失调综合征，包括在许多器官中广泛的T细胞浸润，包括肠，肺，骨髓，中枢神经系统和肾。大多数患者有腹泻或肠病。淋巴结病和肝脾肿大也很常见，自身免疫也是如此。受自身免疫影响的器官各不相同，但包括血小板减少症，溶血性贫血，甲状腺炎，I型糖尿病，牛皮癣和关节炎。呼吸道感染也很常见。重要的是，临床表现和疾病过程是变化的，一些人受到严重影响，而其他人几乎没有表现出疾病。这种"可变表现力"，即使在同一家族中，也可能引人注目，可以通过生活方式，暴露于病原体，治疗效果或其他遗传修饰因素的差异来解释。这种情况被描述为具有不完全的疾病外显率。
临床症状是由免疫系统异常引起的。大多数患者发生至少一种免疫球蛋白同种型水平降低，并且在T调节细胞中具有低CTLA4蛋白表达，效应T细胞的过度活化，低转换记忆B细胞和循环B细胞的进行性丧失。
05.CTLA4单抗复合物结构
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图2. CTLA-4与ipilimumab单抗复合物的结构[2]
(A) 凹形的CTLA-4正面，由CC′（米色）和FG（MYPPPY环；深紫色）链组成，埋在ipilimumab单抗的CDRs之间。CDRs、FG和CC′链被着色：LCDR3（橄榄色）和LCDR1（蓝绿色）与G链存在氢键作用。HCDR2（粉红色）和HCDR1（浅灰色）共同对结合F和C链，并参与氢键和疏水相互作用。HCDR3（洋红色）插入到CTLA-4的前面表面的中心，并只参与疏水相互作用。(B)彩色表示（CTLA-4分子的N到C端从蓝色过渡到红色），前面和背面链分别标记为白色和黑色。抗原受体之间保守的β链凸起显示为红色。(C) CTLA-4相对于B绕纵轴旋转90°，突出了前凹（PDB：5TRU）。
参考文献：
[1]ZUO Qiao-Zhu, QIN Wen-Xin. (2017). Progress of CTLA-4 and PD-1 signaling pathways in immunotherapy for human solid cancers. Chinese Bulletin of Life Sciences, 1004-0374(2017)08-0713-09. DOI:10.13376/j.cbls/2017096
[2]Ramagopala, U. A., Liu, W., Garrett-Thomson, S. C., Bonanno, J. B., Yan, Q., Srinivasan, M., Wong, S. C., Bell, A., Mankikar, S., Rangar, V. S., Deshpande, S., Korman, A. J., & Almo, S. C. (2017). Structural basis for cancer immunotherapy by the first-in-class checkpoint inhibitor ipilimumab. Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(19), E3366-E3375.
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